壹定发官网医药宣布GFH009、维奈克拉（venetoclax，BCL-2抑制剂）及阿扎胞苷（azacitidine）的团结疗法在美国进入IIa期临床试验，首例受试者已完成入组。这是全球首个进入临床研究阶段的CDK9抑制剂及BCL-2抑制剂、化疗药物团结疗法，针对复发/难治性急性髓系白血�。ˋML）患者睁开，聚焦的患者人群对维奈托克为基础的相关疗法无响应或耐药。
GFH009由壹定发官网自主研发，为海内首个实现中美双报临床试验（NCT04588922）的高选择性CDK9抑制剂，于2020年向CDE、FDA递交申请并获批进入单药I期试验，治疗复发/难治性恶性血液肿瘤患者。2022年，壹定发官网与SELLAS生命科学集团就GFH009开发告竣战略授权合作。现在全球尚无CDK9靶向药物获批上市。
这项研究（NCT04588922）的IIa期开放标签、单臂、多中心团结疗法试验由SELLAS主导，妄想招募不凌驾20名受试者。壹定发官网临床前实验已显示GFH009对多种血液肿瘤细胞系的抗增殖作用，以及动物模子中与BCL-2抑制剂潜在的协同抗肿瘤作用。此项临床研究的主要目的为评估GFH009差别剂量水平团结维奈克拉、阿扎胞苷的用药清静性、耐受性和疗效。
现在壹定发官网主导的海内GFH009单药试验仍在举行中，相关数据于去年底在美国血液学年会（2022 ASH）以壁报形式揭晓，显示各剂量组均未泛起剂量限制性毒性事务，并在多位差别瘤种患者中视察到完全缓解或部分缓解、疾病稳固。壹定发官网及SELLAS未来将在权威学术聚会宣布更多GFH009相关的单药和团结疗法试验希望。
关于GFH009和CDK9
GFH009单药临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报，临床前体外、体内药效实验批注GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物殒命率、显著延伸模子动物的存活时间。单药临床试验则显示了GFH009的优异清静性，并在多例差别组织类型的血液肿瘤患者中视察到起劲疗效：1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，显示肿瘤负荷较基线镌汰62%。
作为强效、高选择性小分子CDK9抑制剂，GFH009在多种人体细胞系和疾病动物模子中，展现较强的诱导凋亡和抗增殖活性，可有用抑制多种模子肿瘤生长，并显著延伸荷瘤动物生涯期。临床前实验数据显示GFH009对CDK9卵白的选择性抑制率凌驾其他CDK亚型100倍以上。
细胞周期依赖卵白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族卵白，在细胞周期调理和转录历程中饰演主要角色。CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生涯率泛起负相关，如急性髓系白血�。ˋML）、淋巴瘤、骨血瘤、儿童软组织肉瘤和玄色素瘤、子宫内膜癌、肺癌、前线腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。
