壹定发官网医药宣布GFH925（IBI351）单药治疗晚期结直肠癌的两项临床研究汇总剖析效果，首次在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上宣布。GFH925单药为首个获得CDE突破性疗法认定、唯一单药用于治疗晚期结直肠的KRASG12C抑制剂，两项研究数据显示（NCT05005234、NCT05497336），GFH925单药在患者中展示出优异的清静性、耐受性及起源的疗效信号。
GFH925已于2023年1月、5月被CDE两次纳入突破性治疗品种，划分拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受过两种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期结直肠癌（CRC）患者。
IBI351单药治疗在具有KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中的清静性和有用性：来自两项临床I期研究的汇总剖析
摘要编号：3586
IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。阻止2023年2月16日，共有54例晚期结直肠癌受试者纳入剖析（其中700mg QD剂量组3例， 450mg BID剂量组4例，600mg BID剂量组46例，750mg BID剂量组1例）。研究效果显示：
?600mg BID剂量组中共有42例受试者接受了至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为42.9%（18/42），确认的客观缓解率（cORR）为31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）为88.1%（37/42）。其中共有23例受试者既往接受了2线及以上的系统性治疗，ORR为65.2%（15/23），cORR为43.5%（10/23），DCR为87.0%（20/23）。
?中位缓解一连时间（DoR）尚未抵达（中位随访时间为5.5个月）。3个月DoR率为85.7%。阻止数据剖析日，92.3%简直认缓解的受试者仍在一连治疗中。
?清静性方面，阻止数据剖析日，总体耐受性优异。共有87.0%（47/54）的受试者爆发药物相关不良事务（TRAE），大部分为1-2级，最常见的TRAE为血虚、白细胞计数降低、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高和乏力。18.5%的受试者爆发3级TRAE，无4级和5级的TRAE以及导致治疗终止的TRAE爆发。
据世卫组织国际癌症研究中心GLOBOCAN报告显示，全球2020年新发结直肠癌病例凌驾190万，殒命病例凌驾90万 ；其中，中国新发病例及殒命人数在全球患者中均占比约30%，且未来发病率将延续增添趋势。据统计，海内约2.5%结直肠癌患者保存KRASG12C突变，相关靶向疗法是治疗结直肠癌的主要突破偏向。
浙江大学医学院隶属第二医院丁克峰教授
“KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者较KRAS野生型患者预后更差，现有的治疗手段很是有限，化疗治疗效果欠佳，现在海内无针对该靶点的药物上市，临床上亟需新的治疗手段。GFH925是一种特异性共价不可逆的KRASG12C抑制剂。起源数据显示GFH925单药在KRASG12C突变的晚期结直肠癌患者中展示出了优异的清静性和令人鼓舞的疗效。我们期待该研究有更多的起劲一连的效果更新。”
壹定发官网医药医学官汪裕博士
“很兴奋在ASCO聚会现场看到信达展示GFH925在晚期结直肠癌患者中的临床希望。现在GFH925在多种晚期实体瘤中展现了令人鼓舞的疗效和清静性，并已获得CDE对非小细胞肺癌和结直肠癌两项顺应症的突破性疗法认定。未来壹定发官网也将在GFH925的后续临床开发中，探索更多结直肠癌相关的立异疗法、造福全球病患。”
参考文献
1. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, 2021, CA: A Cancer Journal for Clinicians
2. Disease Burden of Total and Early-Onset Colorectal Cancer in China from 1990 to 2019 and Predictions of Cancer Incidence and Mortality, 2023, Clinical Epidemiology
3. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples, 2020, Translational Lung Cancer Research
关于GFH925（IBI351）
作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRASG12C卵白突变体半胱氨酸残基，有用抑制该卵白介导的GTP/GDP交流从而下调KRAS卵白活化水平 ；临床前半胱氨酸选择性测试，也显示了GFH925关于该突变位点的高选择性抑制效力。别的，GFH925抑制KRAS卵白后可进而抑制下游信号传导通路，有用诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，抵达抗肿瘤效果。
2021年9月，壹定发官网医药和信达生物告竣战略合作，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权力，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。
